Расположенный в трех часах езды к востоку от Гаваны, этот важный промышленный и университетский центр сыграл большую роль в борьбе с диктатурой Батисты. В 1958 году именно здесь партизанская армия под командой Че Гевары одержала победу над войсками Батисты, заставив его самого бежать с Кубы. Че Гевара и его соратники нашли похоронены здесь же, в огромном мавзолее на Площади Революции. Экспозиция посвященного знаменитому борцу за свободу Кубы музея является одной из главных городских достопримечательностей.
Из всех окрестных мест наиболее популярен среди туристов городок Ремедиос. Лучше всего приезжать сюда во время недели, разделяющей Рождество и Новый год, когда местное население участвует в одном из самых красочных в мире фестивалей фейерверков. Также в районе Ремедиоса выращивается лучший в стране табак, идущий на изготовление знаменитых кубинских сигар.
В нескольких милях от Санта-Клары находится островок Кайо-Санта-Мария, крупнейший в небольшом архипелаге. Белый песок его побережья делает остров идеальным местом для пляжного отдыха, а богатая морская фауна привлекает сюда любителей дайвинга и рыбалки.